技術(shù)文章/ARTICLES

    從肝癌干細(xì)胞的zui初報道以來，針對其的研究已經(jīng)成為研究者熱點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域，相關(guān)的報道也逐漸增多。

1.高致瘤性 事實上，致瘤性是zui令人關(guān)心的問題，通常實驗采取將腫瘤細(xì)胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)來驗證不同細(xì)胞群的致瘤性。一般情況下成瘤實驗需要大于10的腫瘤細(xì)胞才能致瘤，而極少量富集的腫瘤干細(xì)胞就能在小鼠體內(nèi)成瘤。因此，腫瘤干細(xì)胞有時亦可稱為“腫瘤起始細(xì)胞（tumorinitiatingcels）”。值得注意的是，目前各個研究小組的對成瘤所需細(xì)胞數(shù)的報道并非*一致，Huh7和PLC/PRF/5的SP細(xì)胞只需 10細(xì)胞數(shù)即可成瘤，Huh7和 PLC8024細(xì)胞系中的CD13+細(xì)胞需要 5000細(xì)胞成瘤，而 MHCC-97L和 PLC細(xì)胞系中250個CD90+細(xì)胞便足以成瘤。其中可能有不同實驗因素的影響，據(jù)報道細(xì)胞分選和瘤細(xì)胞移植實驗的條件對結(jié)果的影響相當(dāng)大。

2.未成熟細(xì)胞表型和多向分化潛能 據(jù)報道在CD13+的Huh7等肝癌細(xì)胞中，與干細(xì)胞相關(guān)的一些基因如Oct3/4，BMI，SMO，Notch等其表達(dá)均上調(diào)。另外，在Huh7和PLC/PRF/5細(xì)胞系中SP細(xì)胞群富集了 AFP+CK19+的肝前體細(xì)胞表型的細(xì)胞，并逐漸分化出肝系（AFP+CK19-）和膽系（AFP-CK19+）表型的細(xì)胞。

3.侵襲和轉(zhuǎn)移特性 多個研究都發(fā)現(xiàn)這些“肝癌干細(xì)胞”高表達(dá)CK19，而CK19和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系密切。Haraguchi等報道在體外的tr-answel試驗中，Huh7細(xì)胞系的SP細(xì)胞比非 SP細(xì)胞顯示更強(qiáng)的侵襲力。更有力的證據(jù)來自CD90+肝癌細(xì)胞的體內(nèi)成瘤實驗，結(jié)果提示CD90+的MHCC-97L細(xì)胞具有更高的肺轉(zhuǎn)移率，而且在轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)中CD90陽性的細(xì)胞比例要高于原位移植的腫瘤。

4.耐藥性 腫瘤干細(xì)胞能以多種方式產(chǎn)生對化療藥物的抗性，可能的機(jī)制包括藥物靶標(biāo)的突變，抗凋亡能力和藥物外排能力增強(qiáng)。其中藥物外排能力由ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)，也是SP細(xì)胞的特性，而同時具有高致瘤性和耐藥性的SP細(xì)胞可能正是肝癌耐藥細(xì)胞的源頭。另外Ma等發(fā)現(xiàn)CD13+的肝癌細(xì)胞的耐藥能力高于CD13-細(xì)胞，而這種耐藥性可能是有Akt信號通路在CD13+細(xì)胞內(nèi)的激活而提高抗凋亡能力而介導(dǎo)的。