一種化合物,多種作用
雷帕霉素作用廣泛,比如zui初雷帕霉素實(shí)時(shí)被研究作為低毒性抗真菌藥物的,1989年開始把RAPA作為治療器官移植的排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用。在大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)雷帕霉素是一種安全有效的新型免疫移植劑后,2000年以來已進(jìn)行大量臨床觀察,試驗(yàn)采用雷帕霉素聯(lián)合MMF或Aza及類固醇與CsA、FK506等做藥效對比,或者是雷帕霉素聯(lián)合CsA或FK506等藥物以探討聯(lián)合用藥的療效。2010年美國德克薩斯州大學(xué)的一項(xiàng)研究還顯示,雷帕霉素可用于治療阿爾茨海默癥,該藥物成分也存在于復(fù)活島土壤中細(xì)菌的分泌物。
目前已有一些理論,解釋接受雷帕霉素治療的病患為什么更容易患上葡萄糖耐受性的并發(fā)癥,通過雷帕霉素治療慢性病,會(huì)損傷小鼠葡萄糖代謝,以及小鼠中的胰島素功能,在這篇文章中,研究人員證明雷帕霉素能干擾小鼠中mTOR2的作用,而mTOR2正是胰島素介導(dǎo)的肝臟葡萄糖代謝抑制的必要成分。
而且,研究人員也證明單獨(dú)減少mTOR1信號(hào)通過,就能延長生命,而不會(huì)引起上述的副作用,他們利用一個(gè)mTOR1活性降低的小鼠作為研究對象,發(fā)現(xiàn)其生命周期延長了14%,但是正常的葡萄糖代謝和胰島素敏感性并未受到影響。
“除了具有特異性更強(qiáng)的mTORC1抑制劑,我們對于mTORC1抑制劑首先如何延長壽命也十分感興趣”Baur說,“我們目前正在尋找mTORC1和其它影響壽命的信號(hào)途徑之間的關(guān)聯(lián),以及其對自由基的產(chǎn)生,蛋白質(zhì)量控制等方面的影響。”
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